民国初年，因盗取古墓宝藏而发迹的城中大人物顾大可，多年一直被受古墓的咒佐传说所困扰，濒临精神崩溃的边缘。后来顾得悉当年与其进入古墓寻宝的同伴续一离奇死亡，令他对传说更加深信不疑，遂决定派出其得力助手曹幸川到位于大伤心岭姚家村古墓彻底调查。另一方面，顾的女儿小青一向在外国受教育，喜爱追求刺激冒险生活的她，亦在父亲的反对下加入调查行列。其间，他们更遇上计仔多多有“包搅掂”之称的姚民哀，孔武有力又满肚墨水的大旧以及身材矮小但身手敏捷的师傅仔，在刺激的寻宝生活中加入不少趣事。
清末，向千峰(白彪)、成大海和颜飞(刘江)三师兄弟盗取金缕玉衣失手，大海丧命，颜飞下狱，千峰侥幸逃脱。师妹韩湘莹(林漪琪)跟颜飞早已珠胎暗结，千峰遂将爱意收藏，对她默默照顾，并将其毕生武学授予其子承武(陈嘉辉)，湘莹大为感动。十多年后，承武与千峰养子天恩(陈庭威)认识了戏班的一对金兰姐妹凤翩翩(何嘉丽)和成小芹(刘美娟)，四人之间的感情缠绕，错综复杂。原来小芹实为大海遗孤，与母亲(胡美仪)相依为命，后来颜飞成功逃狱，误以为千峰当年见利忘义，如今更夺其所爱，新仇旧恨一一爆发……
高志朗（李克勤 饰）是一个高傲自负的律师，加入了新律师行准备大展拳脚。这个律师行有2个资深律师，一个是美丽能干的陈小玲（吴绮莉 饰），和其貌不扬却善良聪明的杨明（谢天华饰）。沈学仪（郭可盈 饰）是一个师爷，她一边上学一边研究案例，准备学成后打官司要回自己的孩子。原来五年前她被丈夫抛弃，儿子也被丈夫带走，从此杳无音讯。她看不惯高志朗只贪图金钱却不顾道德的做事方法，更因为高志朗就是当年导致儿子被判给丈夫的律师，对其冷言冷语嘲讽不已。 小玲的恋情告吹后内心寂寞，渐渐被正直的杨明吸引，一次酒后二人发生一夜情。杨明误以为小玲是可怜自己，一直拒绝她的表白。然而在官司里二人的合作无间，小玲在某次案件的结案陈词里借机表达了自己对杨明的真情意。 在与沈学仪的相处中，高志朗渐渐被她的关怀、热情与正义感所吸引，决定帮助学仪打官司取回儿子的抚养权。
欧阳海潮（温碧霞）自幼生活在育幼院，多年来，她的助养人Uncle Rain一直是她认知外面世界的窗口，不间断的通信令两人建立了深厚的感情，遗憾在缘悭一面。踏入社会的海潮与失散多年的母亲（罗兰）重逢，得知自己的悲惨身世，决定向迫使她家破人亡的乔永发（黄伟）报仇，而目睹母亲被欲斩草除根的乔永发杀害后，她更加重了复仇的念头。 海潮忍痛与相恋多年的男友方有为（尹杨明）分手，又一改清纯形象变作成熟性感女郎，自造机会结识为人阴险的乔家三公子乔力（罗嘉良），两人很快打得火热，期间心情，她化为文字向Uncle Rain倾诉，只是信件均未寄出，她不知Uncle Rain就是乔家性情温良的二公子乔立（温兆伦）。而乔立将海潮认出时，数次欲将身份挑明总不得机会。其后海潮命运多舛，她与乔立的情感也浮浮沉沉。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
讲述大卫（陈湛文 饰）与玛嘉烈（廖子妤 饰）分手后，与Diamond（卫诗雅 饰）成为知己兼生意合伙人，开设一家水饺店，女主内、男主外。而玛嘉烈亦开展一段新恋情，与城中名厨烈火（傅孟柏 饰）陷入热恋。正当玛嘉烈与大卫以为生命展开新一页后，殊不知命运却又微妙地连结在一起。
